即使你打造了一把好劍，敵人可能也準備好了一個好盾牌。細菌的抗藥性，就是這樣一類的故事。人類從1930年代發現盤尼西林之後，一直陸續研發出許多抗生素。可是，道高一尺魔高一丈，細菌適應的速度超過人類的想像，很多細菌對很多抗生素都產生了抗藥性。新抗生素的研發又遇到了瓶頸，近年來新藥上市的數目不但沒有增加反而有點減少。人類對細菌的戰爭漸漸居於下風。
圖片顯示1998-2002通過美國FDA或歐盟EMEA核准上市的新藥。出自Nature Review Drug Discovery 2003;2:95-96。
肺結核是人類歷史上最嚴重的細菌感染之一。傳統用於治療肺結核的藥物，很多都面臨抗藥性的問題。多重抗藥性肺結核在全世界都造成威脅。rifampin是治療肺結核最有效的藥物之一，它會抑制結核菌的RNA polymerase。部分結核菌已經演化出讓rifampin無法靠近RNA polymerase的機制，使rifampin失去其效果。對於這些抗藥性結核菌，全世界莫不投入大量資源研究對策。
據報導，來自美國紐澤西州 Rutgers 大學的科學家Richard Ebright 等人，利用遺傳學、結構化學、生物化學的方法，研究出一類藥物可以藉由一種全新的機轉來抑制RNA polymerase。這一類的藥物包括myxopyronin, corallopyronin 以及 ripostatin。他們的研究發現，RNA polymerase的結構就像一個夾鉗，或說是螃蟹的螯，這類新藥就剛好會塞到這個螯當中，使這個螯夾不起來，也就使其失去作用。
圖片出自Cell 2008;135:295–307。
這樣的用機轉與現有作用在RNA polymerase抗生素，例如rifamycin不一樣，所以預期一起使用可以有加成的效果。對結核病的防治應該是一大福音，值得期待。
我是天性樂觀者。是不是要相信我們的後代，他們一定有辦法的!?
小蔡,
樂觀是一種美德，但是如果大家不體會問題的嚴重性，不見得會全力去想辦法。如果大家都下決心面對問題，應該是可以有辦法的。
當年，美國的甘迺迪總統眼見蘇聯發射衛星，宣示說十年內要登陸月球。果然，十年內就成功登陸月球。有志者事竟成。
可是，後來的美國雷根總統眼見愛滋病問題嚴重，宣示說十年內藥研發出愛滋病的疫苗。這話說完已經將近二十年，還是沒有愛滋病毒疫苗可用。可見有些問題也不見得一定能及時想出解決的辦法。