克流感剋不了(2008-2009季節性)H1N1流感

克流感(Tamiflu, 學名是oseltamivir)是一種治療流感病毒感染的藥。它是一種neuraminidase抑制劑，neuraminidase存在於流感病毒表面，流感病毒就是用它來與人類細胞表面的接受器sialic acid接合。克流感可以阻斷這個步驟，導致流感病毒無法吸附到人體細胞，也就不能感染人體細胞。在面臨新型流感病毒大流行威脅的今天，克流感一直被醫生們寄予厚望，希望流感發生大流行的時候，它可以成為人類的救命仙丹。WHO也建議各國要儲備適量的克流感，以便在發生大流行的時候可以派上用場。台灣還曾因為向藥廠買不到克流感，要求進行強制授權，自行製造克流感。

(圖片出自N Engl J Med 2009;360(10):953.)

然而，最近傳出一些壞消息。來自美國的研究報告指出，美國2008-2009冬天流行的H1N1流感病毒，98%(264/268)對克流感有抗藥性。除了美國，歐洲也有類似的問題。挪威的研究結果顯示，他們2007-2008的病毒株就已經有67.3%(183/272)的H1N1流感病毒對克流感有抗藥性。台灣的情況也沒有比較好，根據私下消息，台灣少數做過試驗的H1N1病毒株，也幾乎通通對克流感有抗藥性。上圖顯示流感病毒產生克流感抗藥性的機轉，一些neuraminidase胺基酸的突變(Arg292Lys, Asn294Ser, and His274Tyr)，導致期結構無法與克流感結合。美國的研究同時指出，感染這些克流感抗藥性流感病毒的病人，並未服用過克流感，因此流感病毒對克流感的抗藥性似乎是自然產生的，不是因為克流感濫用才有的，這跟一般細菌抗藥性不太一樣。

這樣高比例的抗藥性，幾乎可以說已經宣判克流感的死刑，這個藥在將來流感大流行的時候，可能會無用武之地，目前最怕的禽流感病毒的neuraminidase也是N1，也很可能產生克流感抗藥性。幸好目前還有另外一種抗流感病毒的藥zanamivir，它還少有抗藥性的報告。流感的抗藥性也僅侷限於H1N1的病毒株，其他型的流感病毒(H3N2等)仍少有抗藥性，但是整個情勢仍然令人擔心。

延伸閱讀:
Infections With Oseltamivir-Resistant Influenza A(H1N1) Virus in the United States　
Global Transmission of Oseltamivir-Resistant Influenza
Oseltamivir-resistant influenza viruses A (H1N1), Norway, 2007-08.

註:本文所談之H1N1流感是2008-2009年流行的季節性流感，不是2009H1N1新流感。