克流感(Tamiflu, 學名是oseltamivir)是一種治療流感病毒感染的藥。它是一種neuraminidase抑制劑,neuraminidase存在於流感病毒表面,流感病毒利用hemagglutinin與人類細胞表面的接受器sialic acid接合,當流感病毒複製完成要離開宿主細胞以前,必須靠neuraminidase切開hemagglutinin與sialic acid的結合。克流感可以阻斷neuraminidase的這個步驟,導致流感病毒無法離開人體細胞,也就不能感染下一個人體細胞。在面臨新型流感病毒大流行威脅的今天,克流感一直被醫生們寄予厚望,希望流感發生大流行的時候,它可以成為人類的救命仙丹。WHO也建議各國要儲備適量的克流感,以便在發生大流行的時候可以派上用場。台灣還曾因為向藥廠買不到克流感,要求進行強制授權,自行製造克流感。
(圖片出自N Engl J Med 2009;360(10):953.)
然而,最近傳出一些壞消息。來自美國的研究報告指出,美國2008-2009冬天流行的H1N1流感病毒,98%(264/268)對克流感有抗藥性。除了美國,歐洲也有類似的問題。挪威的研究結果顯示,他們2007-2008的病毒株就已經有67.3%(183/272)的H1N1流感病毒對克流感有抗藥性。台灣的情況也沒有比較好,根據私下消息,台灣少數做過試驗的H1N1病毒株,也幾乎通通對克流感有抗藥性。上圖顯示流感病毒產生克流感抗藥性的機轉,一些neuraminidase胺基酸的突變(Arg292Lys, Asn294Ser, and His274Tyr),導致期結構無法與克流感結合。美國的研究同時指出,感染這些克流感抗藥性流感病毒的病人,並未服用過克流感,因此流感病毒對克流感的抗藥性似乎是自然產生的,不是因為克流感濫用才有的,這跟一般細菌抗藥性不太一樣。
這樣高比例的抗藥性,幾乎可以說已經宣判克流感的死刑,這個藥在將來流感大流行的時候,可能會無用武之地,目前最怕的禽流感病毒的neuraminidase也是N1,也很可能產生克流感抗藥性。幸好目前還有另外一種抗流感病毒的藥zanamivir,它還少有抗藥性的報告。流感的抗藥性也僅侷限於H1N1的病毒株,其他型的流感病毒(H3N2等)仍少有抗藥性,但是整個情勢仍然令人擔心。
延伸閱讀:
Infections With Oseltamivir-Resistant Influenza A(H1N1) Virus in the United States
Global Transmission of Oseltamivir-Resistant Influenza
Oseltamivir-resistant influenza viruses A (H1N1), Norway, 2007-08.
註:本文所談之H1N1流感是2008-2009年流行的季節性流感,不是2009H1N1新流感。
[…] 28, 2009 by misterclu 雖然這兩年許多人類H1N1流感病毒(human H1N1 influenza virus)對克流感(Tamiflu)出現抗藥性,最近引人注目的豬H1N1流感病毒(swine H1N1 influenza […]
cool
怪不得因應H1N1法國的抗病毒葯貯存了三、四種,克流感只是其中一種。
你好:
我的家人有類流感的症狀,但目前沒有上醫院做快篩,請問可以自行服用克流感嗎?
呂醫師你好:
我是中山醫大的學生,常常在你的網站可以獲得一些醫療新知,常常藉由你的blog讓我連結到其他journal web, New England Medical journal或其他,非常實用.而我對於你有關於目前influenza的見解和臨床上想要有更進一步的了解,例如目前概況或者一些國內外的趨勢及困竟.
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您好:
最近在收集H1N1的相關資訊與醫療常識,發現你的網站有些內文可供我參考應用的部分,有引用的內容,必會註明出處與連結。先感謝您的大方分享。謝謝!
克流感的作用是抑制neuraminidase,但是neuraminidase得作用並不是用來與人類細胞表面的接受器sialic acid接合,而是以sialic acid为作用底物,催化sialic acid水解,解除成熟病毒顆粒與宿主細胞之間的聯繫,Hemagglutinin才是病毒顆粒用來與人類細胞表面的接收器sialic acid結合的。克流感抑制neuraminidase的活性,從而阻止成熟的病毒離開宿主細胞,切斷病毒的擴散鏈
謝謝,已修改。
請繼續指正。
最近正好在學習這方面的東西,所以正好指出,也是檢驗自己的學習成果,指正說不上,還請多多指教,你的很多文章對我非常有用