流感疫苗與猝睡症

最近流感疫苗與猝睡症(narcolepsy)的關係又被人提出來，搞得大家有點緊張，連基因檢驗都有人在問。
其實台灣用的流感疫苗並沒有增加猝睡症的報告，有此關聯性的是一種含有ASO3佐劑的2009年H1N1新流感的疫苗(Pandemrix)，這種流感疫苗並沒有引進台灣。

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[ACPID]流感

流感(influenza)在兒童感染症當中可以算是當代顯學，因為它很嚴重而且很常見，它有疫苗與抗病毒藥物可以使用，可是有時候很有爭議性。本屆亞洲兒童感染症大會(5th ACPID)將於9/23起在台北國際會議中心舉行。大會特別安排了多場流感相關的演講、研討會、海報展示。內容包括流行病學、臨床診斷與治療、抗病毒藥物、流感疫苗安全等等。內容豐富且精采，機會難得，請勿錯過。

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用太多克流感會怎樣?

克流感(Tamiflu)用太多會怎樣?可能的壞處包括出現抗藥性，出現副作用。這些都已經是大家都耳熟能詳的。用太多克流感還有另一個大家從來都沒有聽過、沒有想過的壞處，那就是克流感會汙染環境。

最近有一份來自英國的研究，利用一種metabolic pathway prediction system，預測克流感經大量使用以後，將會污染我們的環境。首先，克流感的主成分是oseltamivir，人體的肝臟會把它轉變成oseltamivir carboxylate (OC)。OC不會被人體代謝，它會直接排出體外，大約七成是由尿液中排出。OC有親水性，容易溶於水；OC不會揮發，也不會沉澱，它主要將一直溶解在水裡。Tamiflu被排放到環境中28天以後，只有少於20%會被分解為二氧化碳，其餘都將保留抗神經胺酸水解酶(Neuraminidase)的活性。

該研究中還利用英美各地的人口數、人口密度、雨量、下水道流量等等數據來預測克流感可能形成的污染。結果發現，在流感大流行的時候，克流感被大量使用，美國或英國部份地區的河川都將出現克流感(OC)的污染。

環境中受到Tamiflu污染的河水，有可能被鳥類或動物食用，最後又加速鳥類身上的流感病毒(禽流感病毒)產生克流感的抗藥性。這些受Tamiflu污染的河水，也有可能污染人類的飲水，又被人類攝入體內。

克流感污染環境這樣的問題可能很少人想到，不過隨著克流感的使用增加，也開始獲得國外專家的重視。

原文
Potential Risks Associated with the Proposed Widespread Use of Tamiflu

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流感焦慮症慢慢退燒了

我寫過幾篇和H1N1有關的文章，包括H1N1流感的症狀。大家如果在網路上google H1N1流感的症狀，有可能會跑到我的部落格來。我的部落格剛好有很強的統計功能，所以我可以知道每天有多少人來看我部落格的文章。

前一陣子，來看我部落格中有關H1N1文章的人暴增，反映民眾對H1N1感染的焦慮。最近來看我部落格的人慢慢減少了，可見大家對H1N1的恐慌已經稍歇。這也算是好事一件吧。

延伸閱讀:
Google大神，你真的很神- Google FLu Trends
Google Flu Trend

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當新流感遇到季節性流感

新流感的流行方興未艾，每天都有許多新的消息傳出。疲勞轟炸的結果，所有的人都已經變成專家。昨天我念小學的兒子問我，如果新的H1N1遇到舊的H1N1會變怎樣?

我當場啞口，這可是一個研究所級的題目啊!他居然也問得出來。

根據美國NIH的一份報告，在雪貂(ferret)所作的研究顯示，相對於季節性流感病毒，2009 H1N1新流感病毒具有生存上的優勢，當它與季節流感病毒一起感染雪貂的時候，它較容易在雪貂之間傳染，病毒量增加的速度較快，也會導致比較嚴重的疾病。當一隻雪貂同時感染了H1N1新流感病毒與H1N1或H3N2季節性流感病毒，它只會把H1N1新流感病毒傳給另一隻雪貂。

另外，這些研究並沒有發現H1N1新流感與季節性流感病毒之間有重組(reassortment)的現象。有專家擔心，兩種流感病毒株互相重組，會產生全新的病毒株，對人類造成更大的威脅。

根據這些結果，H1N1新流感病毒應該會是未來幾年最主要的流感病毒株，等到相當比例的人口被感染以後，或大多數人打過疫苗以後，才會慢慢減少。

原文: 
Fitness of Pandemic H1N1 and Seasonal influenza A viruses during Co-infection

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從新流感的死亡預測談起

美國總統有一科技諮詢委員會(President’s Council of Advisers on Science and Technology)，最近發表了一份報告。該報告中預估，在今年冬天，新型流感的大流行將導致全美一半的人口被感染，一百八十萬人住院，醫療院所裡至少一半的加護病房將被流感病患佔據，有些地方的加護病房將供不應求，最後將有9萬人死亡。對美國人來說，出自總統的諮詢小組的報告，自然有其可信度，而這樣駭人聽聞的預測數字，自然也令人感到非常恐慌。

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美國的專家建議這些人先打新流感疫苗

美國聯邦政府有一個諮詢委員會，最近建議如果有了H1N1新流感疫苗，而疫苗數目不夠全面施打，以下的人應該先打。

孕婦
醫療人員與急救人員
24歲以下的兒童與年輕人
六個月以下嬰兒的照顧者與同住的家人
具有某些疾病的成年人

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新流感疫苗的試驗與審查

隨著全球新型流感的病例快速增加，新型流感疫苗的研發工作也正如火如荼的在全球各地展開。

據報導，有一些疫苗廠已經完成新型流感疫苗的製造。例如位在美國北卡羅萊納州的AlphaVax公司，已經以細胞培養的方式做出首批新型流感疫苗。動物實驗發現，這些疫苗的免疫生成性(immunogenicity)很好，而且打一劑就可以了。

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流感快速診斷工具QuickVue Influenza A+B對H1N1新流感的敏感性

(好長的題目)

流感有一種快速診斷工具，利用免疫學的原理，快速偵測流感病毒。只要用病人的鼻咽腔拭子或沖洗液，就可以在10分鐘內知道有沒有感染流感病毒。

(圖片出自這裡)

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H1N1新流感的死亡率

到上禮拜五(2009/6/26)為止，全美國H1N1新流感的累積個案數為27,717，死亡人數127。依此計算，新流感的死亡率是千分之四點六(0.46%)，大約是每兩百多個人被感染，就會有一個人死亡。英國目前有4,250名確定病例，兩人死亡。死亡率是千分之零點四七(0.047%)，剛好是美國的10分之一。

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製造流感疫苗的第一步

Vodpod videos no longer available.

more about “BBC NEWS | Health | How to make a swi…“, posted with vodpod

這是BBC在英國National Institute for Biological Standards and Control (NIBSC)所作的訪問。影片中介紹流感疫苗的製造。首先，工作人員幫要幫雞蛋一個一個打洞，然後把病毒注射到雞蛋裡，然後放到培養箱裡大量培養病毒。雞蛋就像是流感疫苗的工廠一樣。據估計，大約要用9億個雞蛋才能製造3億人所需的疫苗的。但是，並不是所有的流感病毒都可以在雞蛋裡大量複製，科學家通常需要先找到(製造)一種病毒，既具有流感的抗原(主要是H蛋白與N蛋白)，又具有可以在雞蛋內大量繁殖的特性，這就是所謂的種子病毒株(seed strain)。然後再用這個病毒株來做疫苗。

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季節性流感疫苗對H1N1新流感無效

這雖然不是很令人意外，但是還是讓原本的一絲希望破碎。

美國CDC剛剛(5/22)公佈了一項研究結果(MMWR 2009;58(19);521-524)。他們測試了打過季節性流感疫苗的個案，在打之前與之後是不是具有對抗新型流感病毒的抗體。結果發現，打季節性流感疫苗，幾乎不會產生任何對付新型流感病毒感染的抗體。

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從流感學英文

自從爆發H1N1新流感以後，swine這個字暴紅。比avian還紅。

流感叫做influenza，簡稱flu。流感是一種zoonotic infection，叫做人畜共通疾病，除了人類，很多動物也會得到流感。感染豬的流感就叫做swine flu (請注意發音，很多人唸成swan flu，變成天鵝流感了)，感染禽類的流感就叫做avian flu。Swine跟avian都是形容詞，swine是豬的形容詞，形容所有跟豬有關的事物，avian則是形容所有跟鳥類(包括雞、鴨、水鳥等等)有關的東西。同理，如果是馬的流感就叫equine flu，因為equine是形容和馬有關的事物。但是馬總統不可以叫做equine president，因為這樣不尊敬，而且馬總統跟horse無關。狗也有流感，狗流感叫做 canine flu。貓流感叫做feline flu。

流感病毒通常是不太會感染其他動物的，如果有，老鼠流感就叫做murine flu，牛的流感叫做bovine flu，猩猩的流感叫做simian flu、綿羊的流感叫ovine flu，兔子的流感也許可以叫做leporine flu，但是後面幾種動物的形容詞實在有點罕用，恐怕很多人都不懂，不如就叫sheep flu或rabbit flu，應該也可以吧!

延伸閱讀:
Animal adjectives

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世界各國克流感存量

到目前為止，新型H1N1流感對克流感(Tamiflu)仍無抗藥性。一旦新型流感真的大規模流行開來，克流感對於疫情的控制很重要。

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真是個雜種病毒

紐約哥倫比亞大學的R Rabadan剛剛在Eurosurveillance發表了一篇文章:
The origin of the recent swine influenza A(H1N1) virus infecting humans。

他利用WHO公布的新型H1N1流感病毒基因序列，與基因庫內的流感病毒基因資料比對，來分析新型H1N1流感(豬流感)病毒的基因序列，結果發現它的八段病毒基因中的六段來自北美洲的豬流感病毒，另外兩段(NA and M) 則是來自於歐亞洲的豬流感病毒。這隻新流感病毒的HA基因與北美洲的豬流感病毒A(H1N2)及H3N2s最接近；NA基因則是與1992年分離到的A型流感相似。

R Rabadan的研究得到一個結論:這個病毒真的是一個大雜種。

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新型H1N1流感的症狀

美國CDC已經公佈紐約州某高中罹患新型H1N1流感個案確定病例的初步調查報告。以上是各種症狀在個案出現的比例。從當中可以看出，新型H1N1流感的症狀很不具特異性，跟傳統的流感很像，光靠症狀很難判斷是否感染新型H1N1流感。新型H1N1流感的確診還是需要實驗室的檢驗。還好，95%的個案都有發燒加上咳嗽、喉嚨痛，符合CDC的個案定義。

(請不要再留言問你是不是新流感，因為我不可能知道。若身體不舒服，請看醫生。)

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Real time RTPCR for 豬流感

如果有人問說豬流感(2009 H1N1 influenza)怎麼確認，我想就是採檢體然後作 real time RTPCR。
如果有人問說豬流感的real time RTPCR怎麼做，我說WHO的網站有完整的protocols。
如果有人問說WHO的protocol怎麼找，我說如果你不會用google，點下面這裏就可以。
cdcrealtimertpcrprotocol_20090428
(裡頭還敎人怎麼order kits。)

如果有人已經確定遇到豬流感病毒，而且還想作作看它有沒有抗藥性，WHO也有敎。
pyrosequencing_20090428

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豬流感不感染豬?

這次引起恐慌的新型流感H1N1病毒，含有歐洲與亞洲常見的豬流感基因片段，卻爆發在美洲。事實上，它的基因同時含有人流感、禽流感與豬流感特有的片段，暗示它可能來自各種動物流感病毒的組合。

因為它被叫作豬流感，全球豬肉價格暴跌，部份國家禁止豬肉進口，尤其是美國生產的豬肉。更有甚者，埃及為了防制豬流感，下令把境內所有的豬都殺了。為了拯救被誤會的豬(與養豬工業)，美國政府說這個豬流感病毒從沒有在豬隻身上發現過，有可能根本不會感染豬。建議改稱這隻病毒為2009 H1N1 flu，不要再叫它豬流感。

2009 H1N1新型流感也好，豬流感也好，重點不是它會不會感染豬，重點是它已經會感染人，而且會人傳人，不必接觸豬也不必吃豬肉就會被感染，所以很可能會造成全球性的大流行。

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克流感(Tamiflu)對豬流感(H1N1)有效

雖然這兩年許多人類H1N1流感病毒(human H1N1 influenza virus)對克流感(Tamiflu)出現抗藥性，最近引人注目的豬H1N1流感病毒(swine H1N1 influenza virus)對克流感還是有效的。

這是根據美國CDC的說法(點圖看原文)。

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故事是這樣開始的-豬流感

以下內容出自BBC的報導。

3/18 墨西哥發現不尋常的流感個案增加現象

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沒想到是豬流感

大家擔心禽流感好多年，結果沒想到是豬流感(swine flu)先發難。

報載美國及墨西哥爆發人類感染豬流感H1N1，墨西哥可能已經有81人死於豬流感。美國與墨西哥都有一些學校已經關閉，所有人莫不戴上口罩，人心惶惶。

(圖為執勤中的墨西哥警察，出自Reuters)

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豬流感的個案定義-美國CDC

在美國CDC發表的一項有關豬流感(swine flu)的初步建議中，暫時對豬流感的病例定義如下:

1. 確定病例:
急性呼吸道感染(定義如下)的個案，合併實驗室確診為A型豬流感(H1N1)感染。
所謂實驗室確診為A型豬流感(H1N1)感染可以有以下三種:
A. real-time RT-PCR
B. 病毒培養
C. A型豬流感(H1N1)病毒的抗體濃度有四倍上升

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