Oxford開始通用型流感疫苗臨床試驗

現有的流感疫苗都是拿流感病毒表面的蛋白質來做抗原。流感病毒表面的蛋白質容易突變，造就了流感病毒很多的型別。也因此，流感疫苗必須常常換新，也必須年年施打。
難道不能有一種流感疫苗，對所有的流感病毒都有效，只要打一次，效果就可以持續很久，甚至永遠有效。科學家早就想到這一點，也一直有人做相關的研究。

通用型的流感疫苗拿流感病毒的內部蛋白做為抗原，內部抗原比較穩定較少突變。這次Oxford學者將要進行的是通用型流感疫苗，是用可以表現兩種流感病毒內部蛋白:核蛋白(nucleoprotein, NP)和基質蛋白(matrix protein 1, M1)的載體病毒modified vaccinia virus Ankara (MVA)，過去的實驗發現，和現有的流感疫苗一起打，這樣的設計可以激發人體同時產生對抗流感病毒的B細胞與T細胞，而且這些T細胞可以認得不同型別的流感病毒株。

如果這樣的通用型疫苗研發成功，以後流感疫苗的效果可能會更好更持久。而且，因為其誘發的T細胞可以對付不同型的流感病毒，可能就可以不用每年打流感疫苗了。可惜目前的臨床試驗只進行到第IIb期，距離成功上市還有很長的路要走。在這之前，還是必須每年乖乖打流感疫苗。

延伸閱讀:
World-first trial for universal flu vaccine
Oxford team to test universal flu vaccine in world first

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流感疫苗與猝睡症

最近流感疫苗與猝睡症(narcolepsy)的關係又被人提出來，搞得大家有點緊張，連基因檢驗都有人在問。
其實台灣用的流感疫苗並沒有增加猝睡症的報告，有此關聯性的是一種含有ASO3佐劑的2009年H1N1新流感的疫苗(Pandemrix)，這種流感疫苗並沒有引進台灣。

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今年公費流感疫苗有三種廠牌

是的，今年(2012)三歲以下的小孩也是有可能分配到國光的流感疫苗。

其實，國光流感疫苗沒有某些人想像的那麼差。他們的合作廠商荷蘭疫苗公司Crucell已取得歐洲流感疫苗藥證，國光將提供疫苗原液(抗原)給Crucell，將來有部分歐洲人也會打到原料是由台灣疫苗工廠製造的流感疫苗了。

延伸閱讀:
國光生技明年流感疫苗出貨倍增

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WHO公布2012-13流感疫苗組成建議

WHO剛剛公布了北半球2012-13年流感季節適用的流感病毒株建議。他們建議以下三種病毒:

1. an A/California/7/2009 (H1N1)pdm09-like virus;
2. an A/Victoria/361/2011 (H3N2)-like virus;
3. a B/Wisconsin/1/2010-like virus.

去年到今年(2011-12)世界各國流行的A型流感病毒大多是2009 pandemic A(H1N1)，搭配不同比例的A(H3N2)。

同時，2011-12年很多國家有B型流感的流行，大部分國家所收集到的B型流感病毒株，Yamagata跟Victoria兩種種系都有。但是整體而言，Yamagata(山形)種系(lineage)的B型流感病毒增加了，在部分國兩種B型流感病毒株的數量相當。2011-12流行的Victoria lineage B型流感，大部分與2011-12流感疫苗所含的B/Brisbane/60/2008病毒株類似。自2009-10年開始，WHO就建議用Victoria lineage的B/Brisbane/60/2008，至今已經用了三個流感季節(三年)。2011-12逐漸變多的Yamagata lineage B型流感則類似B/Wisconsin/1/2010-like病毒株。上一次流感疫苗使用Yamgata lineage的B型流感病毒是2008-2009年用的B/Florida/4/2006。2011-12流行的B型流感病毒與此病毒株(B/Florida/4/2006)較不相同，所以WHO就不再建議這個病毒株了。今年WHO建議B型流感改用B/Wisconsin/1/2010-like病毒。

另外，A(H3N2)型流感病毒的建議也有變動，A/Perth/16/2009 (H3N2)-like virus改成A/Victoria/361/2011 (H3N2)-like virus。A(H1N1)則沒有變動，繼續使用2009流行的新流感病毒A/California/7/2009 (H1N1)pdm09-like virus。

最後，今年的建議中首次認可了四價的流感疫苗使用。對於打算採用四價流感疫苗的國家，他們建議第二種B型流感病毒株仍使用B/Brisbane/60/2008-like virus。

延伸閱讀:
WHO網站
Recommended composition of influenza virus vaccines for use in the
2012-2013 northern hemisphere influenza season

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流感相關的兒童死亡人數(美國)

(圖片出自這裡)

兒童是容易遭受流感病毒感染的一個族群，兒童感染流感以後也比較容易併發重症甚至死亡。每年冬天都有很多兒童感染流感，上圖是美國CDC所作的統計，內容是與流感相關的兒童死亡人數。很明顯每年冬天都有一個高峰，2009年H1N1流感來得特別早，死亡人數也特別多，其他年份死亡的高峰都是出現在冬天。
這幾天天氣特別冷，預期流感會越來越多，大人小孩要特別小心。

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流感疫苗有幾種?

很多人問有關今年流感疫苗的訊息。

簡單的說，今年國內的公費流感疫苗有三種，分別是由賽諾菲巴斯德、國光、與諾華所製造。三種所含的病毒株是一樣的。公費疫苗的部分是沒得選的，分配到什麼就是什麼。三歲以下兒童一律是打賽諾菲巴斯德藥廠的流感疫苗，因為只有它得到三歲以下的使用許可。三種流感疫苗的特性如下表:

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2011-2012流感疫苗病毒株

美國FDA剛核准了準備用在2011-2012流感季節的流感疫苗的配方，內含的三種病毒株與2010-2011年用的三種病毒株一樣:
• A/California/7/09 (H1N1)-like virus (pandemic (H1N1) 2009 influenza virus)
• A/Perth /16/2009 (H3N2)-like virus
• B/Brisbane/60/2008-like virus

延伸閱讀:
FDA approves vaccines for the 2011-2012 influenza season
今年冬天(2010-2011)的流感疫苗

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so far so good- 天氣涼了，流感多了

根據疾管局公佈的資料，流感的住院病例已經連續3週有增加的現象。
其中以A(H3)型最多(60%)，2009新流感A(H1N1)也有不少(22%)。

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[ACPID]流感

流感(influenza)在兒童感染症當中可以算是當代顯學，因為它很嚴重而且很常見，它有疫苗與抗病毒藥物可以使用，可是有時候很有爭議性。本屆亞洲兒童感染症大會(5th ACPID)將於9/23起在台北國際會議中心舉行。大會特別安排了多場流感相關的演講、研討會、海報展示。內容包括流行病學、臨床診斷與治療、抗病毒藥物、流感疫苗安全等等。內容豐富且精采，機會難得，請勿錯過。

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今年冬天(2010-2011)的流感疫苗

最近常常被問到流感疫苗、新流感疫苗、下一季的流感疫苗等等問題。
其實國外的專家們早在二月份就已經決定2010-2011年季節流感疫苗所該含有的病毒株。那就是以下三種:

— A/California/7/2009 (H1N1)-like virus
— A/Perth/16/2009 (H3N2)-like virus
— B/Brisbane/60/2008-like virus

去年到今年(2009-2010)全球流行的A型流感都是以最早由墨西哥開始的新型A流感(豬流感)病毒為主。以上三種病毒株中的第一種就是用來對付在2009-2010造成全球大流行的A型新流感病毒。
今年冬天只要打季節流感疫苗就含有A型新流感疫苗了，不用再打兩種流感疫苗了。

延伸閱讀:
Recommended viruses for influenza vaccines for use in the 2010-2011 northern hemisphere influenza season
Influenza Virus Vaccine for the 2010-2011 Season

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H1N1新流感相關的兒童死亡人數高於季節流感(美國)

H1N1新流感的死亡率到底有多高，牽涉到診斷與通報的完整性，其實不容易算得精準。

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流感疫苗Q and A (3)-孕婦篇

孕婦可以不可以打流感疫苗，是一個很多人都感到疑惑的問題。以下借用數則我被問到的問題，供大家參考，歡迎指教。

Q3-1: 我現在剛懷孕，對流感的恐荒已經大於對懷孕的喜悅，到底要不要打流感疫苗?

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流感疫苗Q and A (2)

有關流感疫苗的問題很多，以下幾題算是蠻常被問到，也蠻難回答的。
以下部分內容參考了疾管局與台大醫院所編寫的Q&A內容，給大家參考。也歡迎大家發表高見。

Q2-1. 對於未吃過雞蛋的寶寶，無法知道是否對蛋過敏，打H1N1新型流感疫苗前幾天須先給寶寶試吃雞蛋嗎？

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流感疫苗Q and A

新流感疫苗就要開打，整理一些常被網友問到的問題，給大家參考。我的答案不一定最好，歡迎專家們加入發表高見。
[若有相關問題請盡量利用底下的留言功能，很抱歉我無法對所有email一一回答]

Q1:
因為接種新流感疫苗的時程已接近，家中有一個四歲和九個月的幼兒，心裏感到很猶豫。
印象中 在1976年美國的流感疫苗好像有出了一點問題，而目前國產疫苗 除無生產流感疫苗的經験外，好像也沒有六個月到一歲的受試者，而且臨床試驗僅一個月就算可以了嗎?

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美國的專家建議這些人先打新流感疫苗

美國聯邦政府有一個諮詢委員會，最近建議如果有了H1N1新流感疫苗，而疫苗數目不夠全面施打，以下的人應該先打。

孕婦
醫療人員與急救人員
24歲以下的兒童與年輕人
六個月以下嬰兒的照顧者與同住的家人
具有某些疾病的成年人

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美國宣佈開始H1N1新疫苗的人體臨床試驗

繼澳洲之後，美國University of Maryland昨天亦宣佈將在八月開始H1N1新疫苗的人體臨床試驗。這項試驗將在全美10個醫學中心進行，並將徵求1000名自願者，包括成人與小孩，進行新型流感疫苗的人體試驗。每一個受試者將接受兩劑疫苗，中間間隔21天。他們預估，如果一切順利，十月將完成這項試驗。

新聞來源:
CNN/U.S. trials for H1N1 vaccine announced

延伸閱讀:
新流感疫苗的試驗與審查

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加點佐劑(adjuvant)如何?

H1N1新流感威脅下，國內外都在設法製造疫苗，也都面臨疫苗不足的困境。最近Naturenews有一篇文章探討，流感疫苗該不該加佐劑的問題。

所謂佐劑(adjuvant)，就是疫苗內的一種成分，它可以加強疫苗內抗原所引發的免疫反應，達到比較好的效果。利用佐劑的添加，可以降低疫苗內抗原的需要量，在新型H1N1流感疫苗的製造上，可以幫助將固定的抗原量製造成較多的疫苗劑數，在短時間內製造出大量的疫苗，及時提供所需。WHO 也建議世界各國使用添加了免疫佐劑的新流感疫苗。

根據NatureNews的報導，美國已經投入20億美元，試圖讓每一個美國人都有足夠的流感疫苗可以用。其中4.83億美元用於採購Novartis藥廠的MF59佐劑，2.15億美元用於採購GSK藥廠的AS03佐劑。

新流感來得快，大家都有點措手不及。沒有人對新流感有免疫力，所以專家也推測新流感疫苗必須施打兩劑才會有效。於是突然間全球對新流感疫苗出現了極大量的需求，全世界的疫苗廠，不管適用雞蛋或細胞培養流感病毒，都沒有辦法在短時間內製造出這麼大量的流感疫苗。在疫苗中添加有效的佐劑，應該可以減少每一劑流感疫苗裡面的抗原需求量，增加疫苗的產量，是很好的策略。

延伸閱讀:
疫苗中的藏鏡人－佐劑（Adjuvant）
疫苗佐劑-鋁鹽
原來是NOD receptor
製造流感疫苗的第一步

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新流感疫苗的試驗與審查

隨著全球新型流感的病例快速增加，新型流感疫苗的研發工作也正如火如荼的在全球各地展開。

據報導，有一些疫苗廠已經完成新型流感疫苗的製造。例如位在美國北卡羅萊納州的AlphaVax公司，已經以細胞培養的方式做出首批新型流感疫苗。動物實驗發現，這些疫苗的免疫生成性(immunogenicity)很好，而且打一劑就可以了。

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製造流感疫苗的第一步

Vodpod videos no longer available.

more about “BBC NEWS | Health | How to make a swi…“, posted with vodpod

這是BBC在英國National Institute for Biological Standards and Control (NIBSC)所作的訪問。影片中介紹流感疫苗的製造。首先，工作人員幫要幫雞蛋一個一個打洞，然後把病毒注射到雞蛋裡，然後放到培養箱裡大量培養病毒。雞蛋就像是流感疫苗的工廠一樣。據估計，大約要用9億個雞蛋才能製造3億人所需的疫苗的。但是，並不是所有的流感病毒都可以在雞蛋裡大量複製，科學家通常需要先找到(製造)一種病毒，既具有流感的抗原(主要是H蛋白與N蛋白)，又具有可以在雞蛋內大量繁殖的特性，這就是所謂的種子病毒株(seed strain)。然後再用這個病毒株來做疫苗。

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WHO公布2009-2010流感疫苗病毒株建議

WHO 剛剛公佈了2009-2010北半球的流感疫苗病毒株建議。
兩種A型流感病毒和去年的一樣，B型流感病毒株改了。

延伸閱讀:
WHO發佈2008-2009流感疫苗病毒株建議

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克流感剋不了(2008-2009季節性)H1N1流感

克流感(Tamiflu, 學名是oseltamivir)是一種治療流感病毒感染的藥。它是一種neuraminidase抑制劑，neuraminidase存在於流感病毒表面，流感病毒利用hemagglutinin與人類細胞表面的接受器sialic acid接合，當流感病毒複製完成要離開宿主細胞以前，必須靠neuraminidase切開hemagglutinin與sialic acid的結合。克流感可以阻斷neuraminidase的這個步驟，導致流感病毒無法離開人體細胞，也就不能感染下一個人體細胞。在面臨新型流感病毒大流行威脅的今天，克流感一直被醫生們寄予厚望，希望流感發生大流行的時候，它可以成為人類的救命仙丹。WHO也建議各國要儲備適量的克流感，以便在發生大流行的時候可以派上用場。台灣還曾因為向藥廠買不到克流感，要求進行強制授權，自行製造克流感。

(圖片出自N Engl J Med 2009;360(10):953.)

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H5N1禽流感疫苗可以在兒童產生抗體

流感病毒具有容易突變的特性，每隔若干年就會出現新的病毒株引起大流行，流感大流行是當前人類可能會面臨的一項重大威脅。H5N1禽流感病毒很可能是下一個流感大流行的元兇，因為持續幾年來世界各地陸陸續續傳出H5N1感染的案例。當H5N1或其他新型流感大流行來到的時候，人類，尤其老人與小孩，將面臨慘重的傷亡。研發可以預防H5N1的疫苗，是全球許多政府與傳染病專家的首要工作之一。

最近，匈牙利的學者，試驗了一種H5N1疫苗在兒童的免疫生成性與安全性，並將結果發表在Pediatr Infect Dis J (2008;27:1052-1056)。

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流感疫苗的爭議-要不要強迫注射?

美國紐澤西州最近出現一項抗議活動，抗議政府的一項新規定。這項規定要求所有5歲以下的兒童，必須每年接受流感疫苗注射，才能就讀幼稚園或托兒所。

圖片出自這裡。

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除了流感，還有肺炎鏈球菌

冬天是許多呼吸道病毒活躍的季節，最近天氣涼了，小朋友感染呼吸道融合病毒(RSV)與腺病毒(adenovirus)的病例就增加了。流感病毒也是冬天常見的病毒，只是目前暫時還沒有明顯增加。病毒感染增加以後，呼吸道的細菌感染也會隨著增加。因為病毒感染會導致人體呼吸道正常的防禦功能喪失，導致細菌乘虛而入。最近細菌性肺炎，尤其是肺炎鏈球菌引起的大葉性肺炎，確實也有略為增加的情形。

最近看到一份有趣的研究報告，它說在1918年全球大流行西班牙流感的時候，許多死亡的個案其實是死於細菌性肺炎。

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懷孕媽媽打流感疫苗可以保護六個月以下的新生兒

流感季節又到了，本年度的流感疫苗又將開始施打。目前所有的流感疫苗，都不適用於六個月以下的嬰兒。使這個年齡群的小寶寶，暴露於流感病毒的威脅。

有人想到利用母親的抗體可以經由胎盤傳給胎兒的特性，幫懷孕媽媽施打流感疫苗，讓媽媽產生的流感抗體傳到胎兒體內，胎兒一出生就具有流感的抗體，如此來保護剛出生的新生兒。這個想法並不稀奇，但是從沒有人去驗證懷孕媽媽施打流感疫苗，倒底有沒有保護新生兒的效果。

最近，來自美國Johns Hopkins大學與孟加拉的學者合作，在孟加拉進行了這樣的研究，研究結果發表在極知名的新英格蘭醫學雜誌。

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香港的流感疫苗計畫

今年11月，香港超過30萬名六歲以下兒童，將可獲得政府補助每人80港幣(10.26美元)的補助，用來接種流感疫苗。預估香港政府將花費五千六百萬港幣的經費。香港的私人醫師為兒童施打流感疫苗，平均收費100到300港幣，所以家長仍需負擔部份的費用。

香港有一個兒童疫苗關懷組織(Child Vaccines Concern Group)對此政策表示非常失望，因為80元太少了，這項計畫根本難以成功。他們主張政府應該提供全額補助。他們說:「政府想要省錢，結果政府將付出更高的代價，因為這樣的計畫根本不會成功」。在2007-2008流感季節，香港總共有超過1400位14歲以下的兒童，因為流感而住院。

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WHO發佈2008-2009流感疫苗病毒株建議

根據2007-2008流感病毒流行的情形
WHO已經於二月底發佈下一個(2008-2009)流感季節
流感疫苗應該包含的病毒株
(以下是寫給專業的人看的)

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用嘴巴含的流感疫苗?

流感疫苗將來可能會有一個新選擇。

韓國的研究人員以formalin-inactivated或活的流感病毒[A/PR/8 virus (H1N1)]作為疫苗
分兩次間隔兩週滴入老鼠舌下
實驗結果顯示
老鼠的免疫系統已經被舌下疫苗啟動
足以抵抗高致病性流感病毒感染

原文請見:
Sublingual vaccination with influenza virus protects mice against lethal viral infection

另外
這個研究來自位於韓國的International Vaccine Institute
這是一個WHO的組織
當年韓國人花了很多工夫跟錢
向WHO爭取到設立在漢城大學內
我認為幫韓國加了許多分

延伸閱讀
流感季節談流感(2)-成年人也可以打疫苗
流感季節談流感(1)-萬用型流感疫苗

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流感季節談流感(2)-成年人也可以打疫苗

大部分的呼吸道病毒傳染病都是小孩的症狀比大人嚴重
因為大人通常在小時候就已經得過該病毒
到了長大的時候
已經身經百戰擁有抗體可以對抗該病毒
所以症狀通常比較輕微

流感不一樣

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流感季節談流感(1)-萬用型流感疫苗

 

最近在流行什麼
最近在流行流感(flu)!
很多家庭裡爸爸媽媽跟小朋友一起發燒
還有喉嚨痛、骨頭痠痛、咳嗽等等
病號通常要痛苦好幾天

還好大部分打過流感疫苗的人症狀都很輕微
打疫苗的人有福了…
今年的疫苗病毒株可能有猜對
(?這一點尚待確認,因為也有遇到一些打過疫苗的人還發病的)

為什麼講"有猜對"?
難到流感疫苗的組成成分是用猜的?

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類巴金森氏症與疫苗接種無關!

疾病管制局說，專家認為接種流感疫苗與之後出現類巴金森氏症無關。

相關新聞稿:
疑似接種流感疫苗後產生類巴金森氏症之個案，業經鑑定與疫苗接種無關　
2007/11/21 　

有關日前衛生署疾病管制局接獲通報，疑似接種流感疫苗後產生類巴金森氏症而申請預防接種受害救濟之個案，經送交行政院衛生署預防接種受害救濟審議小組委員及相關神經內科專家鑑定、診療及審議後，該小組業於今日完成審議，排除與預防接種相關。
該案經專家審議，認為該名個案之顫抖症狀並不符典型巴金森氏症之表現，有可能為自發性震顫（Essential tremor）。由於個案診斷不論係巴金森氏症或自發性震顫，均與流感疫苗接種無關，故不予以救濟。此外，個案亦經神經學專家會診並給予適當治療，以期獲得最佳之預後。

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為什麼小學生要打流感疫苗?

每年到了流感季節，大約有30-40%左右的人會得到流感。小孩子得到流感的比率更高，因為小孩子不像大人「身經百戰」，免疫系統尚未受到完整的訓練，對許多病毒都不具抵抗力；小孩子的衛生習慣也比較不好，常常做出「高危險性的動作」，例如正對著別人咳嗽、流口水、好吃的東西你一口、我一口，一起享用。這些都讓小孩子成為流感一類傳染病的「高危險群」。小孩子回到家後又會把病毒帶回家，傳染給爸媽、兄弟姐妹、甚至鄰居。現在的小孩，往往下課後還要去補習班補習，去才藝班學才藝，或者在安親班等爸媽下班，於是又多了一個交換病毒的場合。在學校倖免於被感染的，到了安親班又多了一次機會。所以，小孩子可以說是流感季節中，病毒傳播的一個樞紐或媒介。

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為什麼醫護人員要打流感疫苗?

因為流感季節到了的時候
會有一大堆人得到流感
這些流感病人有大半會在家裡睡覺(因為爬不起來)
也有一大半的人會在醫院遊走(因為他們不知道在家裡睡覺也會好…)

剛好我們都在醫院工作
很可能會被這些流感病患感染流感
我當然知道你身強體狀又刻苦耐勞
得了流感照樣值班照樣報morning meeting

但是

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流感疫苗含汞?

從小爸媽和老師就告訴我們水銀有毒，汞就是水銀。疫苗不是用來保護人的嗎?怎麼會在裡面加了有毒的水銀在裡面?

汞(mercury)是環境中常有的重金屬，而它主要是以methyl mercury的形式存在。以methyl mercury形式存在的汞比較會在人體內堆積。累積到達一定量以後，會對身體產生傷害。人類常常因為食用受到汞汙染的魚類而食入汞；魚類則是因為河川或海洋遭到工場排出含有汞的廢棄物污染而受害。汞中毒時會表現出失去平衡、痙攣性輕癱、耳聾、眼盲等等症狀。

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為什麼小孩要自付診察費?

雖然CDC提供免費流感疫苗給兩歲以下小孩
但是依現行制度
在台大打流感疫苗必須自付掛號費(100),診察費(277),藥事服務費(45),注射費(50)
總共477元
(兩歲以上則再加流感疫苗的費用)
距離"免費"甚遠
往往引起家長誤解台大醫院趁機賺錢

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